- **Euroopa Ravimiameti Ravimiohutuse riskihindamise komitee (
- _Pharmacovigilance Risk Assessment Commitee – PRAC_ ) soovitab enne ravi
- alustamist fluorouratsiili sisaldavate ravimitega testida patsienti
- ensüümi dihüdropürimidiini dehüdrogenaasi (DPD) puudulikkuse suhtes.
- Sama kehtib fluorouratsiilile sarnaste ravimite kapetsitabiini ja
- tegafuuri kohta, mis metaboliseeritakse organismis fluorouratsiiliks.**
- Parenteraalset fluorouratsiili ning suukaudselt manustatavaid ravimeid
- kapetsitabiini ja tegafuuri kasutatakse vähiravis, paikselt nahale
- kantavat fluorouratsiili erinevate nahahaiguste ravis ning flutsütosiini
- (süstitav ja suukaudne) kasutatakse seeninfekstioonide raviks.
- Toimeaine fluorouratsiil laguneb organismis ensüümi dihüdropürimidiin
- dehüdrogenaasi (DPD) toimel. Kui patsiendil esineb DPD vähesus, siis ei
- lagunda tema organism nimetatud ravimeid ja toimeained kuhjuvad veres.
- Fluorouratsiili kuhjumine organismis võib viia eluohtlike kõrvaltoimete,
- nagu neutropeenia (teatud vererakkude, mis omavad toimet infektsioonide
- vastu võitlemises, vähesus), neurotoksilisus, raskekujuline kõhulahtisus
- ja stomatiit (suu limaskesta põletik), tekkeni. Raskete
- seeninfektsioonide ravi flutsütosiiniga ei tohiks viibida DPD
- puudulikkuse testimise tõttu.
- Eelnev testimine DPD puudulikkuse suhtes ei ole vajalik, kui patsient
- saab ravi paikselt manustatava fluorouratsiiliga.
- Ravimiohutuse riskihindamise komitee on võtnud kasutusele järgnevad
- meetmed:
- _1\. Fluorouratsiil, kapetsitabiin ja tegafuur_
- Testimisel on võimalik mõõta uratsiili taset veres. Uratsiil on aine,
- mida DPD lõhustab, seega uratsiili kõrge tase viitab DPD puudulikkusele.
- https://rx.ee/m/7985-microlax-rektaallahus-9mg-625mg-90mg-1ml?start=2 , kas esineb geenides, millelt kodeeritakse DPD
- ensüümi, mutatsioone.
- Täieliku DPD puudulikkusega patsiendile ei tohi manustada
- fluorouratsiili süstena või infusioonina, samuti kapetsitabiini ja
- tegafuuri, kuna sellisel patsiendil esineb kõrgem risk raskete ja
- eluohtlike kõrvaltoimete tekkeks.
- Osalise DPD puudulikkusega patsiendile tuleks manustada neid ravimeid
- vähendatud algannuses. Kuna vähendatud annuses ei saavutata toimet,
- võivad järgnevad annused olla suuremad, kui ei esine tõsiseid
- kõrvaltoimeid.
- Naha kaudu imendub fluorouratsiil väheses koguses, mistõttu eelnev
- testimine DPD puudulikkuse suhtes ei ole vajalik, kuna ravimi ohtlikkus
- osalise või täieliku DPD puudulikkusega patsientidel ei suurene.
- _2\. Flutsütosiin_
- Flutsütosiini kasutatakse tõsiste (pärm)seeninfektsioonide ravis, samuti
- teatud meningiidi vormide ravis. DPD puudulikkuse testimine ravieelselt
- ei ole näidustatud, kuna tähtis on vältida ravi alustamise hilinemist.
- Patsiendil, kellel on eelnevalt teada DPD täielik puudulikkus, tuleb
- vältida flutsütosiini manustamist eluohtlike kõrvaltoimete tekke
- vältimiseks.
- Patsiendil, kellel on osaline DPD puudulikkus, esineb samuti risk
- raskete kõrvaltoimete tekkeks. Kui tekivad kõrvaltoimed, tuleb kaaluda
- ravi katkestamist flutsütosiiniga.
- Patsientidel tuleb ravi jätkamisel kaaluda DPD aktiivsuse määramist,
- kuna raskete kõrvaltoimete esinemissagedus on kõrgem patsientidel,
- kellel on madal DPD aktiivsus.
- _Fluorouratsiil ja kapetsitabiin on müügiloaga ravimid ning kasutatakse
- Eestis vähiravis. Tegafuur kombinatsioonis gimeratsiili ja oteratsiiliga
- on tsentraalse müügiloaga ravimid, kuid Eestis seni ei ole turustatud.
- Flutsütosiini on 2016. aastal viimati toodud maale müügiloata ravimina._
- Rohkem teavet Euroopa Ravimiameti [veebilehelt][1]
- [1]: https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-9-12-march-2020